Autoimmun encephalitis hos børn

RCHD (Republikansk Center for Sundhedsudvikling af Republikken Kasakhstans Ministerium for Sundhed)
Version: Clinical Protocols MH RK - 2016

generel information

Kort beskrivelse

Autoimmun encephalitis er en neurologisk sygdom, der er karakteriseret ved skader hovedsageligt på det grå stof, i den patogenese, hvor hovedantydningen spilles af autoantistoffer til de intra- og / eller ekstracellulære strukturer i nervesystemet, der fungerer som antigener [1,2]. Det er en heterogen gruppe af neuropsykiatriske lidelser i form af et akut eller subakut forløb med ændringer i bevidsthed, kognitive funktioner og bevægelsesforstyrrelser.

Forholdet mellem koderne ICD-10 og ICD-9

G04.8Encephalitis, myelitis og encephalomyelitis.
Anden encephalitis, myelitis og encephalomyelitis.323

323,81Encephalitis, myelitis og encephalomyelitis.
Andre årsager til encephalitis og encephalomyelitisG13 *

G13.1 *Systemiske atrofier, der overvejende påvirker centralnervesystemet ved sygdomme klassificeret andetsteds.
Andre systemiske atrofier, der hovedsageligt påvirker centralnervesystemet, ved tumorsygdomme.
Paraneoplastisk limbisk encephalopati (C00-D48 +)331

357,3Andre cerebrale degenerationer

Polyneuropati ved ondartede sygdommeG05 *

G05,8 *Encephalitis, myelitis og encephalomyelitis i sygdomme klassificeret andetsteds
Encephalitis, myelitis og encephalomyelitis i andre sygdomme klassificeret andetsteds.
Encephalitis i systemisk lupus erythematosus (M32.1 +)--

Dato for udvikling / revision af protokollen: 2016.

Protokolbrugere: praktiserende læger, neurologer, psykiatere, specialister på infektionssygdomme, immunologer, onkologer, radiologer.

Patientkategori: børn.

Bevisniveau skala:

- Professionelle medicinske opslagsbøger. Behandlingsstandarder

- Kommunikation med patienter: spørgsmål, feedback, aftale

Download app til ANDROID / til iOS

- Professionelle medicinske guider

- Kommunikation med patienter: spørgsmål, feedback, aftale

Download app til ANDROID / til iOS

Klassifikation

Tildel:
· Paraneoplastiske neurologiske syndromer, hvor skader på nervesystemet er forbundet med den aktuelle onkologiske proces [1,3];
· Idiopatisk AE, hvor skader på nervesystemet kan forekomme i fravær af onkologi [2]
For tiden kan antistoffer klassificeres i henhold til placeringen af ​​det anerkendte antigen i tre hovedgrupper [4]:

Intracellulære antigener:
Neuronal nuklear / nukleolær:
Hu (ANNA1), Ri (ANNA2), ANNA3, Ta (Ma2), Ma1, ZIC4.
Neuronal eller muskelcytoplasma:
Yo (PCA1), Tr, PCA2, GAD67, Gephyrin, CARP8, TG6 (TGM6), ENO1, striational muscle (Titin, RyR1, etc.).
Presynaptiske strukturer:
GAD65, Amphiphysin.
glial:
CV2 (CRMP-5, POP66, oligodendrocytter), Bergman (AGNA, SOX-1), ENO1.

Antigener placeret på overfladen af ​​cellemembranen eller inde i cellemembranen:
Potentielle eller ligandafhængige CSF / plasmamembranstrukturer
Ionotropiske kanaler og receptorer:
AChR (voksen, foster, alpha3, M1-typer), NMDAR (NR1, NR2), AMPAR (GluR1, GluR2), Ca-kanaler (P / Q-type), GlyR-alpha1, DPPX (DPP6, Kv4.2 ).
Metabotropiske kanaler og receptorer:
D1, D2, D3, D4, D5, GABABR1, GABABR3, mGluR1, mGluR5,5HT2A, 5HT2C.
Andre membranstrukturer:
AQP4 (astrocytter), MuSK, CASPR2, myelin oligodendrocyt glycoprotein (MTG), gangliosider inklusive lysolecithin-GM1, ENO1.

Ekstracellulær lokalisering af antigener.
Synaptiske proteiner:
LGI1.

Klinisk klassificering af autoimmun encephalitis [5]:
Paraneoplastisk autoimmun encephalitis (med autoantistoffer mod neoplasma).
1. Paraneoplastisk autoimmun encephalitis forbundet med cellemembranoverfladeantigener:
· Med anti-NMDAR antistoffer (ovarieteratom)
· Med anti-AMPAR antistoffer (brystkræft, småcellet lungekræft)
Med anti-GABAvR antistoffer (lungecancer i små celler).

2. Paraneoplastisk autoimmun encephalitis forbundet med intracellulære antigener:
· Med anti-Hu (ANNA-1) antistoffer (småcellet lungecancer);
· Med anti-Yo antistoffer (æggestokkræft, brystkræft)
· Med anti-CV2 (CRMP-5) antistoffer (småcellet lungecancer, thymom);
Med anti-Ma2 antistoffer (tumor i testikelkimceller).

Autoimmun encephalitis, der ikke er forbundet med den paraneoplastiske proces
Autoimmun encephalitis med anti-VGKC antistoffer (neuromyotonia (Isaacs syndrom), Morvan syndrom);
· Autoimmun encephalitis med anti-GAD antistoffer (type 1 diabetes mellitus, autoimmun thyroiditis);
Autoimmun encephalitis af Hoshimoto (forbundet med skjoldbruskkirtelantistoffer, herunder anti-TPO og / eller anti-TG);
Autoimmun encephalitis i glutenfølsom enteropati (cøliaki).

Hos børn kliniske former for AE, hvor autoimmun etiologi er blevet bevist / mistænkt [8]:
- encephalitis forårsaget af antistoffer mod NMDA-receptorer af neuroner (autoimmun etiologi er blevet påvist);
- limbisk encephalitis;
- Hoshimoto encephalitis;
- Rasmussens encephalitis;
- anden encephalitis forbundet med epilepsi eller status epilepticus;
- opsoclonus-myoklonus.

Diagnostik (hospital)

DIAGNOSTIK PÅ STATIONÆR NIVEAU

Diagnostiske kriterier på hospitalet niveau:
Klager [6]:
Psykoneurologiske symptomer:
· Adfærdsproblemer, personlighedsændring
• depression, angst, frygt, hallucinationer, psykose;
Opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD);
• besættelser, tvang;
Anoreksi.
Neurologiske symptomer:
• hukommelsestab eller hukommelsestap;
· Bevægelsesforstyrrelser og dystoni: motoriske eller vokale tics, chorea, myokymia, blikparese, katotoni, parkinsonisme, stivhed, akut dystoni;
Epilepsi: generaliserede, partielle, myoklonus, hikke (myokloniske kramper i mellemgulvet);
• afasi, mutisme;
Nystagmus, ataksi;
Søvnforstyrrelser (døsighed, sløvhed, apati, SN-inversion;
Fald i bevidsthedsniveauet, bedøvelse, tab af bevidsthed;
Vegetative lidelser (ustabilitet i blodtryk, hypoventilation, respirationssvigt).
Gastrointestinale symptomer:
Diarré (anti-DPPX, DPP6).
Nyresymptomer:
· Hyponatræmi (anti-LGI1) [4].

Medicinsk historie
Sygdommen udvikler sig i trin:
I den prodromale fase:
Feber;
· hovedpine;
Opkast, diarré (symptomer der ligner en virusinfektion).

I fasen med udvidede manifestationer udvikler psykiatriske og adfærdsforstyrrelser sig inden for 2 uger:
· angst;
• kunstnerisk opførsel;
• frygt, paranoide tanker, vrangforestillinger om storhed / vrangforestillinger om religiøst indhold;
Søvnløshed;
Tab af kortvarig hukommelse, umærkelig på grund af alvorlige psykiatriske symptomer, på baggrund af et hurtigt forfald i sprogfunktioner, op til udviklingen af ​​mutisme.
NB! Symptomerne udvikler sig hurtigt, nedsat bevidsthed og epileptiske anfald vises [9]. Denne fase er kendetegnet ved katatoni og dyskinesi..
Bevægelsesforstyrrelser er af forskellig art - sammen med dystoniske arbejdsstillinger kan man bemærke stivhed og opisthotonus i form af orolingual-facial dyskinesier, oculogyriske kriser og choreoathetosis. De anførte bevægelsesforstyrrelser kan fortolkes som anfald og tjener som en grund til at øge antikonvulsiv terapi. Alvorlige autonome lidelser bemærkes - hypertermi, forstyrret hjerterytme (både takykardi og bradykardi er beskrevet), hypersalivation, udsving i blodtryk, urininkontinens, hypoventilation (hos børn i 16% af tilfældene) [9].

Fysisk undersøgelse:
Motoriske forstyrrelser under hensyntagen til overvejelsen af ​​forstyrrelser i de ekstrapyramidale og pyramidale systemer samt under hensyntagen til krænkelsen af ​​det autonome
nervesystem.

Laboratorieforskning:
· CSF-undersøgelse [6] - lymfocytisk pleocytose, øget indhold af protein og immunoglobuliner G, specifikke oligoklonale immunoglobuliner, påvisning af antistoffer mod neuronale receptorer;
Blodprøve for neuronale antistoffer mod NMDAR (NR1, NR2), AMPAR (GluR1, GluR2), Hu (ANNA1), Ri (ANNA2), Ta (Ma2), Yo (PCA1), GABAvR1, GABAvR3, mGluR1, mGluR5, 5HT2 - påvisning af antistoffer mod neuronale receptorer.

Instrumental forskning:
· MR af hjernen og rygmarven - hyperintense-læsioner på T2-vægtede billeder og i FLAIR-tilstand
· EEG: diffus deceleration (delta- og theta-intervaller) bestemmes, undertiden fokal deceleration;
Immunohistokemisk undersøgelse - tegn på inflammatoriske ændringer i hjernen.

Diagnostisk algoritme:
· Skemaalgoritme 1 - diagnostik af autoimmun encephalitis;
Algoritme 2 - fortolkning af antistofprøver
Algoritme 3 - diagnose af autoimmun limbisk encephalitis

NB! Algoritme 1.
* - Den første gruppe kaldes "ægte" paraneoplastiske antistoffer - disse er antistoffer mod intracellulære proteiner, som i øjeblikket kun påvises i paraneoplastiske neurologiske syndromer - Hu, Yo, Ma2, CV2, amphiphysin. Påvisning af nogen af ​​disse antistoffer i absolut flertal (> 95%) af tilfældene afspejler tilstedeværelsen af ​​en paraneoplastisk proces, selv i fravær af påvisning af en tumor i øjeblikket og kræver en obligatorisk langvarig oncopisk søgning (mindst 5 år) [6].
** - Den anden gruppe består af AT, som kan bestemmes både i encephalitis på baggrund af en onkologisk proces og i idiopatisk AE. Ekstracellulære membranproteiner - mGluR5, GABAβR, NMDAR, AMPAR, Contactin2, Caspr2 tjener som antigener for dem..
** - Den tredje gruppe består af AT'er, som sjældent påvises i paraneoplastiske neurologiske syndromer, og observeres oftere i idiopatiske AE'er - de er både membran- og intracellulære strukturer, og de inkluderer - GAD65, LGI1, GlycineR.

Algoritme 1 - Diagnostiske trin i diagnosen AE [6].

Algoritme 2 - Algoritme til fortolkning af antistofprøver [15]

Algoritme 3 - LE-diagnostik.

Liste over vigtigste diagnostiske foranstaltninger:
· Komplet blodtælling med hæmatokrit og blodplader;
· Biokemisk blodprøve (glukose, levertransaminaser, total, direkte bilirubin, urinstof, creatinin, total protein og dets fraktioner)
· Blodelektrolytter (kalium, natrium, calcium, chlorider);
· Koagulogram;
· Generel urinanalyse
Lændepunktion;
· MR af hjernen i tilstande T1, T2, FLAIR, DWI, PWI;
EEG (EEG-overvågning af søvn).

Liste over yderligere diagnostiske foranstaltninger:
Undersøgelse af blod og cerebrospinalvæske til neuronale antistoffer mod NMDAR (NR1, NR2), AMPAR (GluR1, GluR2), Hu (ANNA1), Ri (ANNA2), Ta (Ma2), Yo (PCA1), GABAvR1, GABAvR3, mGluR1, mGluR5, 5HT2A;
· CT / MR af brystet, mavehulen, lille bækken med mistanke om onkologisk patologi;
Enzymimmunanalyse for tumormarkører.
· PET / SPET - af hjernen;
· En biopsi i hjernen - med udviklingen af ​​fokale og / eller cerebrale symptomer og usikkerheden omkring den endelige diagnose (problemet løses i forbindelse med neurokirurger);
Analyse for genetik.

Differential diagnose

Behandling

Præparater (aktive ingredienser), der anvendes til behandling

Behandling (ambulance)

DIAGNOSTIK OG BEHANDLING PÅ Fasen af ​​nød-nød

Se CP "Epilepsi og andre paroxysmale tilstande".

Behandling (hospital)

STATIONÆR BEHANDLING

Behandlingstaktik:
AE-terapi bør være tidlig og aktiv [10] og skal sammen med korrektion af neurologiske lidelser omfatte søgning og om muligt fjernelse af det onkologiske fokus. Baseret på patogenesen af ​​neurologiske lidelser i den akutte periode, ordineres kortikosteroider i pulsdoser efterfulgt af oral indgivelse af prednisolon. Kurser af immunglobuliner og plasmaferese anvendes [6]. Med ineffektiviteten af ​​denne terapi og negative resultater af kræftsøgning indikeres terapi med anden-linie medikamenter - rituximab eller cyclophosphamid, efterfulgt af langtidsreception af cytostatika [6].

Lægemiddelbehandling:

Hormonbehandling kan være langvarig og vare omkring 2 år [9].2.Immunoglobuliner til intravenøs indgivelse (IVIG) (med et IgG-indhold på mindst 95%)humant immunglobulin normaltICN i en dosis på 0,4-1,0 g pr. 1 kg kropsvægt pr. Dag i 3-5 dage, derefter hver måned en gang i den samme dosis.3.Antineoplastiske midler - monoklonale antistofferrituximabIntravenøst. Koncentratet fortyndes foreløbigt i en infusionsflaske (pose) med steril, pyrogenfri 0,9% vandig natriumchloridopløsning eller 5% vandig glukoseopløsning til en koncentration på 1-4 mg / ml; injiceret dryp i en dosis på 375 mg / m2 kropsoverflade en gang om ugen i 4 uger; initial infusionshastighed ved den første injektion på 50 mg / h med en gradvis stigning på 50 mg / h hvert 30. minut (maksimal hastighed 400 mg / h); til efterfølgende procedurer kan du starte med en hastighed på 100 mg / t og øge den med 100 mg / h hvert 30. minut op til det maksimale (400 mg / h).4.AlkyleringsmidlercyclophosphamidInde, intravenøst, intramuskulært, i hulrummet (intraperitonealt eller intrapleuralt). Valget af indgivelsesvej, doseringsregime udføres i overensstemmelse med indikationerne og kemoterapiregimet. Dosis vælges individuelt, justeres på grundlag af den kliniske effekt, sværhedsgraden af ​​den toksiske virkning. Kursusdosis er 8-14 g, derefter skifter de til vedligeholdelsesbehandling - 0,1-0,2 g 2 gange om ugen. Som et immunsuppressivt middel er det ordineret med en hastighed på 0,05-0,1 g / dag (1-1,5 mg / kg / dag) med god tolerance - 3-4 mg / kg.fem.Immunsuppressiva (cytostatika)azathioprinInde. Dosis indstilles individuelt under hensyntagen til indikationerne, sygdommens sværhedsgrad, doseringen af ​​samtidig ordinerede lægemidler. 1-2,5 mg / kg / dag i flere doser, indstilles varigheden af ​​behandlingen individuelt. Når behandlingen afbrydes, skal dosis reduceres gradvist..

Liste over vigtige lægemidler:
Methylprednisolon;
· Prednisolon;
Immunoglobuliner G.
Liste over yderligere lægemidler:
Rituximab;
Alemtuzumab;
· Cyclophosphamid;
Mycophenolat mofetil;
azathioprin.

Ikke-medikamentel behandling:
Plasmaferese er en procedure til at tage blod, rense det og returnere det / en del tilbage i blodbanen. Bruges til behandling af neurologiske, autoimmune sygdomme, når hurtig fjernelse af antistoffer er påkrævet.

Kirurgisk indgriben:
Fjernelse af et onkologisk fokus.
NB! Det skal bemærkes, at tumorfjernelse kan bidrage til regression af neurologiske symptomer [11].

Andre behandlinger: nej.

Indikationer for specialkonsultation:
· Konsultation af en onkolog - til udelukkelse af næsten patologi;
Psykiatrisk konsultation - med overvægt af neuropsykiatriske symptomer (adfærdsproblemer, personlighedsændringer, depression, angst, frygt, hallucinationer, psykose).
Endokrinologkonsultation - i tilfælde af endokrin kirtelsygdom.
Fodlæge konsultation - i tilfælde af patologi af indre organer.

Indikationer for overførsel til intensivafdeling og intensivafdeling:
Livstruende tilstande (nedsat bevidsthed, hjerte-kar, luftvejssvigt, hæmodynamiske forstyrrelser).

Indikatorer for behandlingseffekt.
· Fuldstændig stabilisering af vitale funktioner (respiration, central hæmodynamik, iltning, vand-elektrolytbalance, kulhydratmetabolisme)
· Fravær af neurologiske komplikationer (cerebralt ødem, krampesyndrom, dislokation), bekræftet af neuroimaging data (CT, MRI);
· Normalisering af laboratorieparametre (normalisering af blodtællinger, CSF)
· Normalisering af EEG-indikatorer
Minimering af neurologiske underskud.

Yderligere ledelse:
· Onkologisk søgning varer op til 5 år, og i 90% af tilfældene kan den tilknyttede tumor diagnosticeres i det første år af udviklingen af ​​neurologiske symptomer;
· Hormonbehandling kan være langvarig og vare omkring 2 år [9];
· Under hensyntagen til de nyeste data om det mulige remitteringsforløb for nogle former for AE (for eksempel i tilfælde af encephalitis med AT til NMDA-receptorer, havde 30% af voksne [12] og 25% af børn [13] en forværring), er det nødvendigt at gennemføre langtidsimmunosuppressiv terapi [14].

Hvad der forårsager autoimmun encephalitis

Autoimmun encephalitis er en sygdom, hvor autoantistoffer skader hjernens hvide og grå stof, hvilket forårsager degenerative processer. Dette er en farlig patologi, der på kort tid fører til alvorlige dysfunktioner i hjernen, som er vanskelige at behandle..

Udviklingsmekanisme

Der er stadig ingen nøjagtige oplysninger om udviklingen af ​​denne sygdom. I de fleste tilfælde påvirkes sådanne forstyrrelser i immunsystemet af:

1. Autoimmune antistoffer.
2. Virale infektioner.
3. Cytotoksiske T-lymfocytter.

Den patologiske proces er forbundet med den spontane eller initierede som et resultat af infektion dannelsen af ​​auto-aggressive antistoffer, som har en særlig struktur, der hovedsageligt består af protein. Under deres indflydelse er sunde celler i kroppen beskadiget eller ødelagt fuldstændigt..

Cytostatisk T-lymfocytter er ansvarlige for immunresponsen. De udgør kroppens antivirale forsvar og er ansvarlige for at eliminere beskadigede celler. Derfor kaldes de også T-mordere..

Under påvirkning af virusinfektioner går immunsystemets stabilitet ofte tabt. I dette tilfælde er produktionen af ​​autoimmune antistoffer og en krænkelse af målene for T-lymfocytter, som ifølge eksperter påvirker autoimmun encephalitis.

Den irreversible konsekvens af sygdommen er udtørring af den ene halvkugle. Atrofiske processer i væv udvikler sig som et resultat af et fald i antallet af neuroner. Dette er et naturligt fænomen, der renser nervesystemet fra gamle celler. Det kaldes apoptose. Dette er en ukontrollerbar proces, men i mangel af sundhedsmæssige problemer forårsager den ikke neurodeficiens..

Ved encephalitis er astrocytter modtagelige for apoptose. Disse celler er vigtige komponenter i hvidt og gråt stof. De nærer, beskytter og understøtter nerveceller. Med et fald i deres antal i hjernen begynder patologiske ændringer.

Hvorfor opstår

Autoimmun encephalitis har forskellige årsager. Det er umuligt at bestemme nøjagtigt, hvad der forårsager den patologiske proces. Der er en række faktorer, der øger sandsynligheden for krænkelser. Risikoen for encephalitis øges:

• hvis en person tidligere har lidt en inflammatorisk sygdom i hjernen og dens membraner;
• i nærvær af systemisk lupus erythematosus, polyarteritis nodosa, andre patologier i immunsystemet;
• når der blev modtaget alvorlig hjerneskade;
• med genmutationer;
• med prionsygdomme;
• hvis tumorprocesser udvikler sig i hjernen og rygmarven.

Klassifikation

Der er flere typer af patologiske processer, herunder:

1. Rasmussens encephalitis. Dette er den farligste type sygdom. Der er i øjeblikket ingen metoder, der kan hjælpe med at fjerne krænkelser. I en patologisk proces påvirkes den ene eller begge halvkugler. De fleste af patienterne er unge over 14 år på grund af immunsystemets ustabilitet. Denne encephalitis adskiller sig fra andre typer ved vedvarende epileptiske anfald, som ikke kan stoppes ved medicin. I dette tilfælde forstyrres og falder den ene halvkugle. Hjernekrympning er irreversibel.
2. Schilders encephalitis. Det kaldes også diffus sklerose. Den patologiske proces strækker sig til det hvide stof, cerebellum og pons. Under undersøgelsen findes foci af betændelse i det hvide stof, degeneration af aksiale cylindre og celler i hjernebarken. Sygdommen forekommer hos børn fra 5 til 15 år. Årsagerne er ikke fastlagt. Symptomer forekommer tidligt i udviklingen og skrider hurtigt frem. Den patologiske proces kan tage flere år. Diagnosen er vanskelig, fordi sygdommen ligner multipel sklerose eller en tumor. Der er ingen kurer. De forsøger at afhjælpe patientens tilstand ved hjælp af kortikosteroider. Det er umuligt at vende overtrædelsen såvel som at stoppe udviklingen af ​​patologi.
3. Autoimmun limbisk encephalitis er et sjældent neurologisk syndrom, hvor hukommelse, kognitive funktioner er nedsat, psykiske lidelser og epileptiske anfald udvikles. Sygdommen ledsages også af dyskinesi, autonome og endokrine problemer. Patologien er paraneoplastisk, men idiopatiske lidelser er også blevet observeret for nylig..

Hvis der stilles en diagnose i tide, kan selv de fleste af kroppens funktioner bevares, selv med encephalitis.

Stadier af sygdommen

Rasmussens encephalitis gennemgår flere stadier. Hver af dem har visse symptomer og kræver specielle terapeutiske handlinger.

Den patologiske proces er opdelt i følgende stadier:

1. Forvarsel. Dets udvikling bemærkes hos børn på syv år. Sygdommen forekommer i otte måneder. Epileptiske anfald er sjældne, og muskelvævet er endnu ikke svækket. I halvdelen af ​​tilfældene er der et akut kursus og en gradvis overgang til næste trin.
2. Spids. I denne situation er en historie med muskelsvaghed, lammelse af muskler, epileptiske anfald. Patienten lider af demens. Han er i denne tilstand i syv måneder, hvorefter sygdommen går over til den sidste fase..
3. Resterende. Det manifesterer sig som et resterende sygdomsforløb efter behandling. Hyppigheden og varigheden af ​​epileptiske anfald er lidt reduceret.

Den tredje fase afhænger af, hvor rettidig og effektiv behandlingen er. Psykisk retardering og lammelse fortsætter resten af ​​deres liv hos de fleste patienter.

Vurdering af en persons tilstand og udviklingsstadiet af sygdommen udføres på grundlag af antallet og sværhedsgraden af ​​epileptiske anfald. Med forværring øges mængden af ​​hjerneskade. hvori:

1. Muskelmotorisk funktion er nedsat.
2. Angrebet bliver hyppigere flere gange.
3. Medicin hjælper ikke med at håndtere anfald.

Det kliniske billede vil være almindeligt for patienter i alle aldre. Men børn udvikler sygdommen hurtigere end voksne. Symptomprogression forekommer inden for to år. På samme tid er der en stigning i hyppigheden af ​​epileptiske anfald.

Hvordan manifesterer det

Autoimmune encephalitis symptomer er udtalt. Med udviklingen af ​​den patologiske proces:

1. Infektionen forværres, muskler bevæger sig ufrivilligt.
2. Nedsætter følsomheden af ​​lemmerne og lam dem gradvist.
3. Patienten har demens, hukommelsesnedsættelse, forvirring af tale.

Når man passerer et elektroencefalogram, afsløres et fald i aktiviteten på den ene halvkugle. Under nylige undersøgelser blev det konstateret, at tunge kramper forekommer med encephalitis. I løbet af sygdommens udvikling forekommer subakutte symptomer i form af:

• psykiske lidelser, syn;
• fald i interessen i verden rundt;
• følelsesmæssige lidelser;
• afasi og apraksiske lidelser;
• skader på ansigtsnerverne, hvilket fører til muskellammelse og døvhed;
• muskelsvaghed og anfald.

Behandlingsmuligheder

Rasmussens encephalitis er en alvorlig patologi, der kræver rettidig diagnose og behandling. For enhver form for autoimmun encephalitis foreskrives et elektroencefalogram, magnetisk resonansafbildning og tests. Den akutte fase kræver ikke en sådan tilgang, da en diagnose kan stilles baseret på udtalte symptomer. Efter bestemmelse af problemet anvendes immunostimulerende lægemidler. De giver dig mulighed for at bremse udviklingen af ​​demens og alvorlige taleforstyrrelser.

De avancerede stadier behandles ikke, det bliver vanskeligt for kroppen at tolerere antiepileptiske medikamenter. Kan kirurgisk fjerne nedbrudte områder i hjernen.

I begyndelsen af ​​udviklingen af ​​patologi kan kombinationen af ​​lægemidler mod epilepsi med korrekt ernæring lindre tilstanden. Patienten skal fokusere på fedtsyrer og reducere protein- og kulhydratindtagelse. Der er mange essentielle stoffer i uraffinerede vegetabilske olier.

Transkranial magnetisk stimulering betragtes som en ny behandling. Med sin hjælp fjernes epilepsi. De tyr også til plasmaferese og blodfiltrering. For at lindre tilstanden henvender de sig til hormonelle og immunmodulerende lægemidler.

Autoimmun encephalitis

Der er mange sygdomme i verden, en af ​​dem er autoimmun encephalitis. Dette er en alvorlig patologi, der på kort tid forstyrrer hjernens funktion og er vanskelig at behandle..

Hvorfor forekommer sygdommen?

Årsagerne til denne lidelse kan være forskellige. Det er umuligt at bestemme nøjagtigt, hvad der forårsagede den patologiske proces. Der er flere faktorer, der i høj grad øger sandsynligheden for sygdommen..

• Hvis du har alvorlige kvæstelser på kraniet og hjernen.
• Hvis der er diagnosticeret en historie med nogle patologier i immunsystemet.
• Med tidligere betændelse i medulla.
• Med prionsygdomme og tilstedeværelsen af ​​genmutationer.
• I nærvær af tumorprocesser.

De første eksempler på denne type autoimmun sygdom blev registreret hos kvinder med æggestokkræft, sygdommen blev betragtet som paraneoplastisk, dvs. progressiv i nærvær af onkologi.

Og dette er delvis sandt, da sygdommen i en betydelig del af tilfældene går foran onkologi og ofte skrider frem med eksisterende og diagnosticerede ondartede tumorer.

I andre eksempler blev den neoplastiske proces ikke detekteret, men encefalitis udvikler sig stadig på grund af en funktionsfejl i immunsystemet.

Encephalitis manifesterer sig i en alder af 20-30 år, lidt under halvdelen af ​​tilfældene - personer under 18 år. Statistikker viser, at sygdommen skrider frem i mangel af tumorer hos mænd og unge. Det skal bemærkes, at hos mænd manifesterer sygdommen sig i isolerede tilfælde..

Alle oplysninger bekræfter, at de fleste af de mekanismer, der fører til udviklingen af ​​sygdommen, ikke er fuldt ud forstået, de nøjagtige årsager til autoimmun encephalitis er ukendt.

Udviklingsmekanisme

Processen med udvikling af patologi er forbundet med dannelsen af ​​auto-aggressive antistoffer med en struktur, der for det meste består af proteiner. Processen kan være pludselig, eller den kan begynde efter at have fået en infektion. Under påvirkning af antistoffer begynder sunde celler at nedbrydes eller ødelægges helt.

Cytostatisk T-lymfocytter er ansvarlige for reaktionen af ​​immunsystemet, der beskytter kroppen mod vira og eliminerer beskadigede celler. Hvis virussen har indflydelse, begynder immunsystemets stabilitet at glide. I processen produceres autoimmune antistoffer, og "målene" for T-lymfocytter overtrædes.

Den irreversible konsekvens af sygdommen er udtørring af den cerebrale halvkugle. Atrofiske processer udvikler sig i vævet som et resultat af et fald i antallet af neuroner. Denne proces er ukontrollerbar, men med godt helbred udvikles neurodeficiens ikke. Med encephalitis gennemgår astrocytter (neurogliale celler) apotose (celledød).

Astrocytter udfører funktionerne ernæring, støtte og beskyttelse af nerveceller, derfor, med et fald i deres antal, begynder patologiske ændringer i medulla.

Hvorfor opstår

Den autoimmune sygdom encephalitis er stadig et problem for forskere, der kræver omhyggelig undersøgelse. Når vi taler om sygdommen, kan eksperter bygge hypoteser baseret på allerede registrerede data. De mest almindelige årsager er:

• Cytotoksiske T-lymfocytter.
• Virale infektioner.
• Autoimmune antistoffer.

Ifølge mange eksperter udvikler autoimmun encephalitis sig på grund af påvirkningen af ​​cytotoksiske T-lymfocytter.

Hypotesen er blevet testet mange gange ved hjælp af specielle undersøgelser. De blev besøgt af mennesker, der lider af encephalitis, og en betydelig koncentration af disse celler blev altid fundet i deres blod..

En lignende situation opstod med autoimmune antistoffer. Patienterne gennemgik en punktering og ekstraherede en vis mængde cerebrospinalvæske. Der blev altid fundet en betydelig mængde auto-aggressive antistoffer i den..

Klassifikation

Der er adskillige grupper patologi, herunder følgende typer af encephalitis:

• Rasmussen. Den mest alvorlige type sygdom. Der er i øjeblikket ingen midler, der kan eliminere patologien. I processen påvirkes den ene og / eller begge halvkugler. En betydelig del af patienterne er unge over 15 år, hvilket forklares med immunsystemets ustabile arbejde. Sygdommen adskiller sig fra andre typer ved stabile epileptiske anfald, som ikke kan stoppes med medicin. I dette tilfælde gennemgår en af ​​halvkuglerne nødvendigvis et fald, denne proces er irreversibel.
• Schilder (alias diffus sklerose). Patologi er rettet mod cerebellum og hvid stof. Undersøgelse afslører inflammatoriske processer i det hvide stof, og degeneration af neuroner i cerebral cortex forekommer også. Oftest diagnosticeres symptomet hos børn fra 4 til 16 år, og årsagen er ikke identificeret. Symptomerne vises på første fase og udvikler sig hurtigt. Det er temmelig vanskeligt at diagnosticere sygdommen, da symptomerne ligner symptomer på sklerose og / eller neoplasmer. Der er ingen effektive behandlingsmuligheder; det er kun muligt at lindre patientens tilstand noget ved hjælp af kortikosteroider. Patologiprocesser er irreversible, det er også umuligt at stoppe dem.
• Limbiske. Dette er et sjældent neurologisk syndrom, hvor kognitive funktioner lider, hukommelsen forværres kraftigt, mentale forstyrrelser og epileptiske anfald er mulige. På samme tid er der problemer med det endokrine system og autonome lidelser..

Med en diagnose kan en betydelig del af funktionerne i den menneskelige krop bevares.

Stadier af sygdommen

Autoimmun multifokal encephalitis udvikles i tre faser, som hver kræver specifik terapi.

• Forvarsel. Udviklingen tager fem til ni måneder og er mest almindelig hos små børn. Der er ingen muskelsvækkelse på dette tidspunkt, og epileptiske anfald er sjældne. Hos halvdelen af ​​patienterne går prodromaltrinnet videre til næste trin, i den anden halvdel passerer det i en meget akut form og manifesterer sig som alvorlige symptomer på ARVI. Dette kan være migræne, høj temperatur (feberstilstand), sløvhed, apati, generel svaghed i kroppen.
• Skarp. Udviklingen af ​​muskelvævssvaghed begynder, lammelse er mulig. Ofte manifesteres epileptiske anfald, observeres udviklingen af ​​demens. Denne fase varer ca. seks eller ni måneder, efter at sygdommen er gået ind i slutstadiet.
• Resterende. På dette tidspunkt er det resterende forløb af sygdommen efter terapi passeret. Intensiteten, hyppigheden og varigheden af ​​epileptiske anfald reduceres med flere gange. Det er vigtigt, at denne tilstand afhænger af, hvor rettidig behandlingen var..

Ofte forbliver patienter alvorligt demens resten af ​​deres liv, og kronisk delvis lammelse er mulig. Trin for udviklingen af ​​sygdommen kan bestemmes af antallet af epileptiske anfald og tilstedeværelsen af ​​lammelse. Med tiden øges skaden på hjernestoffet, bemærkes yderligere tegn:

• Enhver anfaldsmedicin er enten ineffektiv eller ineffektiv.
• Antallet af beslag øges dramatisk.
• De motoriske funktioner i forskellige muskelgrupper er nedsat.

Og for pædiatriske patienter, for voksne, er symptomerne på encephalitis de samme, men hos børn og unge udvikler det sig hurtigere, og symptomerne vises øjeblikkeligt. Hos voksne er patologiske processer langsommere, og symptomer i de indledende stadier kan sløres.

Symptomer udvikler sig over halvandet år eller to, lige fra en subtil forstyrrelse af muskelmotilitet til forringelse af talefunktioner, lammelse og epileptiske anfald.

Hvordan manifesterer encephalitis?

Symptomerne på autoimmun encephalitis er ret udtalt. Med udviklingen af ​​patologi forekommer følgende:

• Følsomheden i benene og / eller armene er markant reduceret og gradvist udvikles delvis eller fuldstændig lammelse.
• Muskler begynder at bevæge sig ufrivilligt.
• Hukommelsen forværres.
• Der er dysfunktioner i taleapparatet.
• Den seneste undersøgelse har vist, at tungekramper er almindelige.
• demens.

Under passagen af ​​elektroencephalogrammet manifesteres et fald i aktiviteten af ​​den cerebrale halvkugle. Jo længere sygdommen udvikler sig, jo oftere forekommer symptomerne:

• Følelsesmæssige lidelser.
• Manglende interesse for miljø og mennesker.
• Synshandicap.
• Psykisk ustabilitet.
• Fasaforstyrrelser (svigt i erhvervet taleevne).
• Apraxiske lidelser (manglende evne til at udføre ensartede handlinger).
• døvhed.
• Nerveskade i ansigtet.

Behandlingsmuligheder

Encephalitis er en af ​​de mest alvorlige patologier, der kræver korrekt diagnose og effektiv terapi. For enhver form for sygdom tildeles et sæt studier:

• elektroencefalogram.
• Komplette analyser.
• MR.
• Punktering.

Det forværrede trin kræver ikke en så kompleks diagnose, da diagnosen kan stilles ved de observerede tegn. Det er dog meget vigtigt at gennemføre en undersøgelse for at identificere onkologi. Hvis det er til stede, jo tidligere behandling af ondartede tumorer udføres, jo lettere vil det være at helbrede den autoimmune sygdom..

Når problemet identificeres, begynder behandling af encephalitis. Det udføres på en medicinsk institution, da det kræver konstant overvågning af åndedrætsforstyrrelser og hæmodynamiske lidelser.

Immunostimulerende medicin ordineres for at hjælpe med at bremse udviklingen af ​​demens og betydelig taleinsufficiens.

De sidste behandlingsstadier er ikke tilgængelige, derudover bliver det mere og mere vanskeligt for patienten at tolerere medicin, der har til formål at stoppe epileptiske anfald. I nogle tilfælde fjernes de nedbrudte segmenter af medulla ved operation.

I begyndelsen af ​​sygdomsudviklingen kan en effektiv kombination af medicin mod epilepsi og korrekt ernæring væsentligt lindre en persons tilstand. Patienten bør reducere indtagelsen af ​​proteinfødevarer og kulhydrater med fokus på fedtsyrer. Eventuel uraffineret frisk olie skal være til stede i kosten..

En relativt ny behandlingsmetode er transkranial magnetisk stimulering. Denne metode tillader ikke-invasiv stimulering af neuroner i hjernebarken med korte magnetiske impulser. Dette er en absolut smertefri metode, så den kan anvendes til enhver kategori af patienter. Ved hjælp af stimulering elimineres epileptiske anfald, aktiverer visse hjernesegmenter, hvilket øger patientens følsomhed for at huske information.

Filtrering af blod og plasmaferese anvendes, dvs. en slags rensning af kroppen fra giftige forbindelser. Normalt varer behandlingsforløbet i en medicinsk institution cirka tre måneder.

Efter afslutningen af ​​behandlingen har ca. 30-40% af patienterne permanente restændringer i form af svækkelse af hukommelse og opmærksomhed, vanskeligheder med formulering og planlægning, søvnforstyrrelse, impulsivitet. I 20-30% af tilfældene er ændringerne mere alvorlige - lammelse, demens, krampeanfald. For 10% af patienterne ender sygdommen i død. Cirka 20% er fuldstændigt helet.

Ikke alle autoimmune lidelser, inklusive autoimmun multifokal nekrotiserende encephalitis, kan altid helbredes fuldstændigt. I denne situation er det vigtigt at hurtigt identificere problemet, stille den rigtige diagnose og starte den mest effektive behandlingsmulighed. I dette tilfælde er det ikke kun muligt at redde patientens liv, men at forbedre kvaliteten markant..

Autoimmun encephalitis og mentale lidelser

Offentliggjort mandag 04/02/2019 - 18:15

Autoimmun encephalitis er en relativt sjælden og for nylig beskrevet gruppe af sygdomme, der involverer autoantistoffer rettet mod synaptiske og neuronale celleoverfladeantigener. Autoimmun encephalitis inkluderer en lang række neuropsykiatriske (neuropsykiatriske) symptomer. Følsomme og specifikke diagnostiske tests, såsom cellulær analyse, er af største betydning for påvisning af neuronale antistoffer på celleoverfladen, i cerebrospinalvæsken eller serum hos patienter og bestemmer effektiviteten af ​​behandlingen og opfølgningen af ​​patienter. I de fleste tilfælde af autoimmun encephalitis afhænger prognosen af ​​hastigheden for påvisning, identifikation og korrekt behandling af sygdommen..

Forskellig autoimmun encephalitis er beskrevet i litteraturen, hver forbundet med tilstedeværelsen af ​​specifikke autoantistoffer rettet mod synaptiske og neuronale celleoverfladeantigener. De vigtigste varianter af autoimmun encephalitis skyldes antistoffer, N - methyl - d-aspartatreceptor (NMDA -) receptor, α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionsyre (Ampar), inaktiveret gliomeleucin 1 (Lgi1), kontaktin -bundet proteinlignende 2 (Caspr2), glutamatdekarboxylase receptor (GAD) eller gamma-aminobutyric receptor type B (GABA B R), men et betydeligt antal tilfælde af autoimmun encephalitis er forbundet med mere sjældne eller ukendte receptorer. Kliniske symptomer er normalt forbundet med den tilknyttede antistofundertype. Fjernelse af disse antistoffer ved plasmaudveksling eller immunterapi resulterer normalt i klinisk forbedring hos patienter. Neurologiske symptomer varierer dramatisk afhængigt af epitopen, der er målrettet mod autoantistofferne produceret af patienter.

På grund af de mange antigener, som autoantistoffer målretter sig mod, er autoimmun encephalitis klinisk heterogen og påvirker både mænd og kvinder, lige fra unge til dem over 80 år. Almindelige symptomer inkluderer en lang række psykopatologiske og neurologiske symptomer. Psykopatologiske symptomer vises normalt i de tidlige stadier af sygdommen, men kan forekomme i løbet af sygdommen.

Anti-NMDAR encephalitis repræsenterer 20% af den immunmedierede encephalitis. Det rammer hovedsageligt unge kvinder (60%), børn (35%) og sjældnere mænd og ældre patienter. Anti-NMDA - Encephalitis er den mest almindelige autoimmune encephalitis. Selvom det stadig betragtes som en ret sjælden sygdom, forklarer den relativt høje forekomst af denne subtype af autoimmun encephalitis litteraturens fokus på disse antistoffer i epidemiologiske undersøgelser. De fleste patienter med autoimmun encephalitis havde ingen psykiatrisk historie; derfor bør den første psykiatriske episode betragtes som en markør, der kræver test for tilstedeværelse af anti-NMDA-antistoffer i patientens cerebrospinalvæske (CSF).

Psykopatologiske symptomer er heterogene med grandiose og paranoide vrangforestillinger, hallucinationer (visuel og auditiv), mærkelig opførsel, agitation, frygt, søvnløshed, forvirring og kortvarig hukommelsestab. Disse manifestationer betragtes normalt som akut psykose, mani (med psykotiske symptomer) eller begyndelse af skizofreni. Hvis patienten har neurologiske symptomer, såsom dystoni, oral-ansigts-dyskinesi eller anfald, skal disse betragtes som en indikation for autoantistof-søgninger.

Vegetative manifestationer såsom hypertermi og / eller takykardi er også almindelige. Hos nogle patienter vises neurologiske symptomer ikke under sygdom (første episode og mulige tilbagefald).

Konventionelle psykotropiske medikamenter, herunder antipsykotika, benzodiazepiner og valproinsyre, kan undertiden hjælpe, men deres virkning er ufuldstændig og midlertidig. Antipsykotika bør anvendes med forsigtighed, fordi

50% af patienter med anti-NMDAR encephalitis, der behandles med antipsykotika, kan udvikle intoleranser, der er karakteriseret ved høj feber, muskelstivhed, mutisme eller koma, og biomarkører for rabdomyolyse, der antyder neuroleptisk malignt syndrom.

Hos 70% af patienterne begynder det kliniske forløb med viruslignende prodromer (feber, kvalme, diarré), der stammer fra

1 eller 2 uger før indtræden af ​​psykopatologiske og / eller neurologiske symptomer, der fører til hospitalisering.

Autoimmun encephalitis anerkendes nu godt ved relativt let klinisk og biologisk diagnose. Sidstnævnte er baseret på påvisning af en polyklonal immunoglobulin G (IgG) rettet mod GluN1 NMDAR-underenheden i CSF. Selvom tilstedeværelsen af ​​IgG findes i de fleste tilfælde, kan andre immunglobulinsubtyper også identificeres. Forskellen mellem subtyperne af immunoglobuliner IgG, IgA og IgM er signifikant med hensyn til prævalens, patogenese og klinisk præsentation..

Anti-NMDAR encephalitis er en primær antistofmedieret sygdom, og behandlingen er baseret på immunterapi og eventuel fjernelse af tumor. Forekomsten af ​​hovedteratom, som er 94% af tilfældene, æggestokkatatom, afhænger af alder, køn og etnicitet og er mere almindelig hos unge voksne kvinder (

50%). Oprindeligt kategoriseret som en paraneoplastisk sygdom findes autoimmun encephalitis også hos patienter uden tumorer. Behandlingen er baseret på tumorresektion (hvis nogen) og førstelinieimmunoterapi: kortikosteroider kombineret med intravenøs immunoglobuliner (IVIg). Plasmaudveksling er mulig og har vist sig at være effektiv, men det er vanskeligere at udføre under betingelser med patientens autonome ustabilitet eller dårlig overensstemmelse..

De fleste patienter reagerer inden for et par uger på førstebehandlet behandling, men patienter med encephalitis af NMDAR-type er de mest resistente over for behandling af alle former for autoimmun encephalitis. Tidlig behandling kan opnå et godt resultat i 80% af patienterne, men opsvinget er langsomt (mere end to år). For næsten 50% af patienterne, der ikke reagerer på førstelinjebehandling, anbefales andenlinie-immunterapi med rituximab eller cyclophosphamid eller begge dele. Generelt er forbedringsgraden bedre for patienter med tumor (80%) sammenlignet med patienter uden tumor (48%).

På trods af denne andenliniebehandling kan tilbagefald forekomme i 20-25% af tilfældene. For at forhindre tilbagefald kan immunosuppressiv behandling fortsættes med mycophenolat mofetil eller azathioprin i et år.

Antistofferne, der findes hos patienter, er immunoglobuliner G, klasser IgG1 og IgG3. De er målrettet mod den ionotropiske glutamatreceptor, NMDAR og mere specifikt GluN1, en essentiel underenhed af receptoren. De syndromer, der er observeret ved autoimmun encephalitis, er stort set de samme som beskrevet i farmakologiske eller genetiske modeller for antigennedbrydning (f.eks. Ketamin- og hukommelsesnedsættelse og depressiv opførsel hos mus). Påvisningen af ​​antistoffer mod NMDAR ved hjælp af den immunohistokemiske metode på gnaveres sektioner af hjerner indikerer en høj farvning af hippocampus, moderat farvning af cortex og begrænset farvning af lillehjernen korrelerer godt med psykopatologiske og neurologiske symptomer. Forskellige undersøgelser udført under anvendelse af dyre- og in vitro-modeller antyder, at antistoffet mindsker overfladekspression og total densitet af NMDAR, hvilket fører til ændret synaptisk plasticitet og synaptisk transmission. Disse data indikerer en direkte patogen rolle af antistoffer i patogenesen af ​​NMDAR.

Anti-AMPAR encephalitis henviser også til autoimmun encephalitis med antistoffer rettet mod den ionotropiske glutamatreceptor.